三阴性乳腺癌(TNBC)是最具侵袭性的癌症之一,难以发现和对抗。但是,自然与行为科学学院(School of Natural and Behavioral Sciences)的有机金属化学家María Contel教授在过去十年的大部分时间里一直在测试金属化合物对抗癌症的方法,他最近获得了一项基于钌的化合物的专利,该化合物将有助于对抗癌症。这是康特尔的第二项专利,他也是纽约市立大学研究生中心化学和生物学博士项目的教授。

根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的一项研究,乳腺癌影响着全球12.5%的女性,是最主要的癌症类型。2012年是可获得统计数据的最后一年,在报告的168万例乳腺癌病例中,有50多万例导致死亡。TNBC主要影响非洲裔和拉丁裔社区的年轻女性,其预后较差,生存率较低。大约12%到20%的乳腺癌病例是TNBC。复发率也很高。

Contel说:“因为它是一种不表达雌激素、黄体酮或人表皮生长因子2 (HER2)受体的癌症亚型,所以很难通过靶向治疗来治疗。”

根据科学文献,考虑到TNBC的发病率,治疗可能需要所谓的新辅助治疗,包括放疗和化疗,在手术切除肿瘤之前缩小肿瘤。

“我的新化合物对非癌细胞和人体组织的有效性是铂基衍生物的近50倍,毒性更小,”康特尔解释说。此外,每克约170美元的价格,仍然比顺铂或卡铂便宜,这两种是最常用的铂基衍生物,用于癌症治疗。

“而且这个价格甚至是在优化之前,”她补充说,并解释说,当制药公司必须生产工业数量的任何化合物时,它会降低成本和价格。

康特尔已经成功地使用金化合物对抗其他类型的癌症,并且已经拥有用于治疗肾癌的其他金和钛化合物的专利。她说,她从未尝试过钌,直到她开始与已故的罗伯托Sánchez德尔加多合作,罗伯特是布鲁克林学院的化学教授,他用这种元素设计了治疗查加斯病和疟疾的药物。

康特尔申请专利的钌化合物的一大优点是保质期长,而且是水溶性的,这意味着它有可能被口服。虽然它很快就能清除病人的机体,但它会在肿瘤中积累,从而增强其治疗作用。在初步的临床前试验中,康泰尔的研究小组发现,老鼠体内的肿瘤减少了56%。

通过对小鼠的体外和体内研究,Contel还能够确定她和她的团队设计的化合物,尽管是水溶性的,“具有一定的亲脂性,这意味着它中欧体育官方网站可以穿过膜,”Contel说。

康泰尔说:“中欧体育APP非常希望将这种钌基化合物的其他版本应用于其他类型的癌症。”美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)在标准的60个癌细胞系上测试了她的化合物,发现它对其中的49个病例有效。

康特尔接下来要做的是向美国国家卫生研究院和美国国防部申请拨款,与纽约城市学院生物系主任凯伦·哈伯德博士合作,开展更先进的临床前工作。这可能会持续三到五年,并将有助于确定化合物的作用模式,这可能对其他使用相关钌化合物的研究人员有所帮助。Contel还与明尼苏达大学的药理学家Swayam Prabha博士合作,帮助确定剂量并研究药物动力学和毒理学。如果临床前研究取得成功,来自克利夫兰梅奥诊所(Mayo Clinic)的肿瘤学家和研究员Aminah Jatoi博士表示有兴趣在未来进行人体临床试验。

Contel说:“这是最好的团队合作。”他补充说,一种药物真正上市可能需要长达20年的时间,而且需要几位科学家和研究机构来实现。“我特别自豪的是,我的研究团队——负责合成和初步生物学研究——是一个全女性团队。”女性科学家发表的论文比男性少,拥有的专利也更少。“我很高兴在申请这两项专利时得到了纽约市立大学技术转让办公室的支持。

在她继续对不同化合物进行研究的同时,她还与纽约市立大学研究生中心的Rein uljn教授合作,开发基于肽的纳米载体,以改善药物对受影响区域的输送。此外,她正在与斯隆凯特琳纪念癌症中心的杰森·刘易斯教授合作,研究抗体药物偶联物,以改善金属基药物对其他类型乳腺癌的输送。

康特尔指出,2007年她在布鲁克林学院开始研究时,开发抗癌化合物并不是她的研究领域,她说:“我相信我已经走了很长一段路。”