研究

莱斯利·达文波特

生物化学和生物物理学

中欧体育APP的研究重点是利用荧光和圆二色性等光学光谱方法研究重要生物分子的构象和动力学，包括DNA和蛋白质。这些生物物理测量有助于在分子水平上理解生物化学功能与构象和动力学之间的关系。目前，中欧体育APP正在研究富含鸟嘌呤的DNA序列折叠成四链g -四联“结”结构，这种结构既存在于人类端粒DNA中，最近也存在于基因组DNA中。中欧体育APP特别感兴趣的是通过结合小有机分子来促进折叠的端粒四联DNA构象。这些配体中欧体育官方网站可以作为潜在的化疗药物，因为端粒DNA“结”已经被证明中欧体育官方网站可以作为端粒酶的抑制剂，端粒酶是肿瘤发生的关键酶。其他项目涉及血浆胺氧化酶折叠途径的研究，血浆胺氧化酶是一种与心脏病有关的复杂寡聚蛋白。

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特里·多德

骨钙素在正常和病变骨中的作用

骨折和骨质疏松症是影响老年人的主要健康问题，在某些疾病和骨骼失调，如缺镁、1型和2型糖尿病以及血铅水平升高中都中欧体育官方网站可以观察到。我的研究包括调查导致骨骼变弱的机制。一个感兴趣的机制涉及非胶原骨蛋白在骨病和骨折中的作用。骨钙素（5850mw）是一种感兴趣的蛋白质，是骨中最丰富的非胶原蛋白之一。多项研究表明骨钙素在骨重塑、促进矿物沉积、调节晶体形态、增加骨韧性和抗骨折能力等方面具有重要作用。骨钙素随着年龄的增长而减少，在一些疾病中，如糖尿病，骨折是普遍的。为了获得疾病和矿物质紊乱中骨折的更多机制信息，中欧体育APP研究了暴露于不同条件（低Mg和正常Mg饮食，低Pb2+水平等）的野生型（无骨钙素）和骨钙素缺失敲除小鼠的骨骼。中欧体育APP通过FTIR成像、微ct成像、骨转换酶联免疫吸附试验、原子吸收和骨强度的生物力学测试来研究骨矿物特性。从不同的矿物组的数据进行比较，并获得骨钙素在骨损伤中的作用的信息。中欧体育APP还用这些技术研究了其他蛋白质敲除小鼠和糖尿病矿物质。收集的信息有助于骨骼疾病的病因学，并与骨折的新治疗方法有关。

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埃米利奥Gallicchio

计算分子生物物理学

Gallicchio的实验室开发理论模型和高性能计算软件来模拟化学和生物过程。该实验室目前的重点是利用gpu上的原子分子动力学模拟和统计推断来预测药物对靶蛋白受体的亲和力。这些工具用于在化合物合成之前在计算机上筛选化合物，并指导药物的优化，以提高其选择性和有效性。该实验室与纽约市立大学和其他地方的药物化学实验室合作，帮助开发治疗癌症、病毒感染和毒瘾等疾病的疗法。中欧体育APP的研究兴趣是高度跨学科跨越主题从生物化学，物理学，统计力学，和计算机科学。

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吉尔勒莫Gerona-Navarro

靶向细胞内蛋白质相互作用的化学探针

蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）是调节生物过程的工具，因此它们参与了人类疾病的发生和进展。对于药物化学家来说，调节PPIs仍然是一项具有挑战性的任务，因为这种识别事件的“不可药物”性质，它通过通常不适合小分子配体的大而无特征的蛋白质表面发生。中欧体育APP实验室的目标是通过开发拟肽分子来解决这个问题，如双硫醚钉定肽，能够以变构的方式有效地破坏生物相关的细胞内ppi。特别是，中欧体育APP对靶向表观遗传分子机制感兴趣，这些机制已被证明在多种人类癌症的发生和进展中发挥关键作用。中欧体育APP的化学生物学研究涵盖了具有潜在应用于表观遗传癌症治疗的肽模拟物的设计、合成和生物学评估，涵盖了广泛的化学、生物化学和分子生物学技术。中欧体育APP的最终目标是有助于更好地理解染色质效应及其对癌症表观基因组重编程的影响，更重要的是，开发新的分子治疗方法。

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亚历山大·格里尔

有机化学和光化学

中欧体育APP小组运用实验和理论相结合的方法研究有机光化学的基本方面。中欧体育APP的主要重点是控制和扩大活性氧的生产。中欧体育APP目前的项目涉及有机氧化机制、可见光光敏化、反应中间体和光反应器开发。中欧体育APP还研究了活性氧的界面行为，包括单线态氧和烷氧自由基。中欧体育APP的基础研究与光动力治疗领域的应用研究有关。

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劳拉Juszczak

阳离子相互作用的光物理学

中欧体育APP最近的工作表明，芳香分子和定位阳离子之间的阳离子-π相互作用在本质上不仅仅是静电的；芳香族的电子密度被转移到阳离子上，使芳香族具有自由基的性质。出乎意料的是，这导致了可见的吸收和荧光从阳离子-π络合物。因为这些相互作用在许多生物学场景中发挥着关键作用——配体与乙酰胆碱受体的结合以及读取器蛋白与组蛋白尾部甲基化赖氨酸的相互作用，仅举几个例子——了解芳香和阳离子配体的无数可能组合对其光谱的微妙影响，成为药物开发和有机（生物）电子学的有用工具。这是中欧体育APP工作的主题。

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马克Kobrak

纳米结构液体和纳米界面的物理化学研究

中欧体育APP采用理论和实验相结合的方法来研究液体和界面的性质。中欧体育APP的工作考虑了与液体结构和溶剂行为有关的基本问题，以及从水中提取有毒或有价金属等应用问题。这项工作的关键是将基础物理学与诸如疏水性和溶剂极性等紧急化学性质中欧体育起来。

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Aneta Mieszawska

纳米

中欧体育APP开发用于药物输送和生物医学应用的多功能纳米颗粒系统。中欧体育APP的重点是癌症治疗和纳米颗粒的使用，以减轻常规化疗的副作用，提高治疗效果。中欧体育APP使用基于聚合物、脂质和肽的可生物降解和生物相容性混合纳米颗粒来生产对肿瘤微环境有反应的纳米疗法。中欧体育APP目前的项目包括肽稳定纳米颗粒，用于肿瘤细胞上过度表达的受体的活性靶向，血管生成靶向，以及治疗学-同步治疗和成像。相关的研究领域是纳米颗粒的发展，用于将药物输送到特定的细胞器中，以增加治疗效果。

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瑞安Murelli

合成有机化学与药物化学

Murelli实验室的研究旨在为合成有机化学、生物学和医学做出根本性贡献。为了实现这一目标，他们在药物化学和化学生物学中寻找需要新的合成有机化学发展的问题。因此，实验室成员开展的主要研究范围从反应发现和机制调查到多步骤合成策略开发。该小组同时与互补领域的专家合作，以利用他们在广泛的跨学科项目中的进步，致力于先导药物的发现和开发。该实验室对高氧拟对流层蛋白的合成和生物学特别感兴趣，它具有丰富的生物活性和作为先导药物片段的潜力。

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马里亚纳多浪迪警官

ALS的表观遗传特征

ALS是一种进行性神经退行性疾病，既影响脑干和脊髓的下运动神经元，也影响运动皮层的上运动神经元。ALS无法治愈，目前的治疗方法无法控制症状。

ALS分为家族性和散发性两类，两者的临床症状相似；家族性ALS占病例的5%至10%。家族性肌萎缩侧索硬化症与40种不同基因的突变有关。为什么这么多基因——涉及许多不同的细胞功能——会产生相同的症状？中欧体育APP如何治疗一种有如此多明显的分子病因的疾病？表观遗传学在ALS的病因学中是否有作用？

真核生物的DNA被包装成染色质，一种高度组织化的蛋白质-DNA复合体。染色质组成和结构的改变足以引起遗传表型的改变。这些变化被称为表观遗传。表观遗传学决定了特定基因是否、何时以及如何转录。

染色质的基本单位是核小体，它由包裹在组蛋白核心上的DNA组成。组蛋白的n端“尾巴”伸出核小体核心。突出的组蛋白尾部装饰着各种翻译后修饰（PTMs），包括化学修饰，如磷酸化、甲基化和乙酰化。这些修饰调节着获取遗传信息的途径。

中欧体育APP假设表观遗传机制-即组蛋白修饰-在ALS的神经元死亡中起关键作用。中欧体育APP的实验室使用免疫印迹和蛋白质组学方法在几种模型系统中研究与ALS相关的组蛋白修饰谱。中欧体育APP感谢NINDS K22向独立过渡计划的资助。

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